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淋巴细胞细胞遗传试验或在体内小鼠微核试验都不是致染色体断裂的。 根据非临床发现,用COMETRIQ处理可能损害雄性和雌性生育能力。在一项生育能力研究其中cabozantinib 被给予雄和雌性大鼠剂量1,2.5,和5 mg/kg/day,在剂量等于或大于2.5 mg/kg/day(约等于人在推荐剂量时AUC暴露)雄性生育能力被显著受损,精子计数和生殖器官重量减低。在雌性,生育能力显著减低在剂量等于或大于1 mg/kg/day(按在推荐剂量AUC约人暴露的50%)活胚胎数显著减少和植入前和后丢失显著增加。 在一般毒理学研究中对生殖道组织效应的观察支持在专门生育能力研究注意到包括精子数低下和缺乏黄体在雄性和雌性犬在一项6个月重复剂量研究在暴露分别等于在推荐剂量时AUC人暴露6%和3%。此外,雌性大鼠给予5 mg/kg/day共14天(约等于在推荐剂量AUC人暴露)表现卵巢坏死。
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