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作为细胞色素,p450诱导剂的卡博替尼(30m)暴露导致人原代肝细胞培养中cyp1a1 mrna水平显着升高(即相对于阴性对照的诱导值增加了20倍,阳性对照-萘酚黄酮的效应值增加了75-100%)。卡博替尼怎么购买呢?
卡博替尼(≤10m)暴露可使cyp3a4 mrna水平最大增加7倍(约为阳性对照利福平的90%),而cyp2c8、cyp29和cyp2c19mrna水平基本未受影响(≤2倍)。在使用原代肝细胞培养的单独实验中,卡博替尼暴露(≤20m)在体内并没有导致cyp1a2-、cyp2b6-或cyp3a4-mrna水平或相关酶活性的生物学显着增加(≤40%的调整后阳性对照反应)。
这些体外研究结果表明卡博替尼可能是体内cyp1a1的潜在诱导剂,然而,这种同工酶通常不是许多伴随药物的主要生物转化作用途径。在两种独立的体外实验中,卡博替尼暴露导致新分离的人肝细胞cyp3a4 mrna的明显诱导。
虽然cyp3a4诱导电位在一项临床药理学研究中没有被特别评估,但是在实体肿瘤患者的i期研究中,与卡博替尼联合应用时,没有观察到cyp3a4底物厄洛替尼对血浆药代动力学的显着影响(未发表的发现)。根据体外研究结果,卡博替尼体内对cyp1a2、cyp2b6、cyp2c8、cyp2c9或cyp2c19同工酶的诱导电位很小或没有。
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