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拉罗替尼在国内有免费临床试用的吗/2023年代购拉罗替尼一览表
在非小细胞肺癌中，仅有0.2%的患者存在NTRK基因融合。与常见的EGFR突变（30%~40%）和ALK突变（5%~7%）相比，NTRK突变极为罕见，这意味着患者盲试拉罗替尼（Larotrectinib）获益的可能性也极低。另一方面，NTRK突变患者接受拉罗替尼（Larotrectinib）治疗的疗效却非常可观。在既往三项临床研究中，共有55例患者接受拉罗替尼（Larotrectinib）治疗，客观缓解率达80%（完全缓解16%、部分缓解64%）、疾病控制率达89%。中位无进展生存期为28.3个月。
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Larotrectinib（LOXO-101）是一种ATP竞争性口服抑制剂原肌球蛋白相关激酶（TRK）受体激酶家族（TRKA，B和C），对所有三种亚型均具有低纳摩尔50％抑制浓度，1,000-相对于其他激酶折叠或更高的选择性[1] [2]。用Larotrectinib（LOXO-101）处理后的增殖测量表明在所有三种细胞系中细胞增殖的剂量依赖性抑制。对于CUTO-3.29，IC50小于100nM，对于KM12和MO-91，IC50小于10nM，这与该药物对TRK激酶家族的已知效力一致[3]。
体内研究 在大鼠和猴子研究中，Larotrectinib（LOXO-101）表现出33-100％的口服生物利用度和60-65％的血浆蛋白结合。它具有低脑渗透性，并且在28天（d）GLP毒理学研究中具有良好的耐受性。单剂量（30 mg / kg）的Larotrectinib（LOXO-101）可降低TRKA的酪氨酸磷酸化和肿瘤中下游信号转导（pERK）> 80％[1]。注射KM12细胞的无胸腺裸鼠每天口服Larotrectinib（LOXO-101）治疗2周。观察到剂量依赖性肿瘤抑制，证明该选择性化合物抑制体内肿瘤生长的能力[4]。与媒介物处理的小鼠相比，Larotrectinib（LOXO-101）（200mg / kg /天po，持续6周）减少骨髓和脾中的白血病浸润至不可检测的水平。使用Larotrectinib（LOXO-101）治疗的小鼠在停止治疗后4周仍然存活并且无白血病，这是通过Xenogen成像确定的[5]。
动物实验 小鼠[4]在整个研究中使用无胸腺裸鼠。将5×105KM12细胞皮下注射到小鼠的背侧区域。通过用卡尺直接测量监测肿瘤体积，并通过下式计算：长度×（宽度2）/ 2。在肿瘤建立之后并且当肿瘤大小在150-200mm 2之间时，随机选择小鼠以接受稀释剂，60mg / kg /剂量或200mg / kg /剂量的Larotrectinib（LOXO-101）。 Larotrectinib（LOXO-101）通过口服强饲法每天给药一次，持续14天。最后一次给药后，在治疗后3,6和24小时收集组织和血液[4]。
拉罗替尼三项临床研究列入279例患者的安全性分析集数据显示，治疗过程中副作用较多，且有49%为3-4级，发生率超过10%的副作用包括：乏力、咳嗽、便秘、腹泻、晕眩、贫血、呕吐、恶心、发热、肌痛、关节痛、呼吸困难、外周水肿、头痛、体重增加等，但多数被判定与治疗无关，严重的治疗相关副作用非常少见(5%)。此外拉罗替尼治疗还可能导致肝酶两项(ALT/AST)升高、中性粒细胞下降等实验室检查结果异常。有16例患者在治疗过程中因严重副作用死亡，但均被判定与拉罗替尼治疗无关。治疗过程中11%患者因副作用需调整剂量，2%永久停药，提示患者对治疗副作用的耐受度高。
靶向药拉罗替尼多少钱一盒？
孟加拉珠峰拉罗替尼（Larotrectinib）规格25mg*30胶囊，一盒的价格约几千元；规格100mg*30胶囊，一盒的价格约几千元。有需要的患者可以联系
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脾胃者，四藏之母，母气亏败，四子失养，脉见真藏，则人死焉。故四藏之脉，必以胃气为本。肝脉弦，心脉钩，肺脉毛，肾脉石，脾胃脉缓。其弦钩毛石而缓者，是四藏之有胃气也。其弦钩毛石而不缓者，是谓真藏脉。真藏脉见，胃气败竭，必死不救也。
在非小细胞肺癌中，仅有0.2%的患者存在NTRK基因融合。与常见的EGFR突变（30%~40%）和ALK突变（5%~7%）相比，NTRK突变极为罕见，这意味着患者盲试拉罗替尼（Larotrectinib）获益的可能性也极低。另一方面，NTRK突变患者接受拉罗替尼（Larotrectinib）治疗的疗效却非常可观。在既往三项临床研究中，共有55例患者接受拉罗替尼（Larotrectinib）治疗，客观缓解率达80%（完全缓解16%、部分缓解64%）、疾病控制率达89%。中位无进展生存期为28.3个月。
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体内研究 在大鼠和猴子研究中，Larotrectinib（LOXO-101）表现出33-100％的口服生物利用度和60-65％的血浆蛋白结合。它具有低脑渗透性，并且在28天（d）GLP毒理学研究中具有良好的耐受性。单剂量（30 mg / kg）的Larotrectinib（LOXO-101）可降低TRKA的酪氨酸磷酸化和肿瘤中下游信号转导（pERK）> 80％[1]。注射KM12细胞的无胸腺裸鼠每天口服Larotrectinib（LOXO-101）治疗2周。观察到剂量依赖性肿瘤抑制，证明该选择性化合物抑制体内肿瘤生长的能力[4]。与媒介物处理的小鼠相比，Larotrectinib（LOXO-101）（200mg / kg /天po，持续6周）减少骨髓和脾中的白血病浸润至不可检测的水平。使用Larotrectinib（LOXO-101）治疗的小鼠在停止治疗后4周仍然存活并且无白血病，这是通过Xenogen成像确定的[5]。
动物实验 小鼠[4]在整个研究中使用无胸腺裸鼠。将5×105KM12细胞皮下注射到小鼠的背侧区域。通过用卡尺直接测量监测肿瘤体积，并通过下式计算：长度×（宽度2）/ 2。在肿瘤建立之后并且当肿瘤大小在150-200mm 2之间时，随机选择小鼠以接受稀释剂，60mg / kg /剂量或200mg / kg /剂量的Larotrectinib（LOXO-101）。 Larotrectinib（LOXO-101）通过口服强饲法每天给药一次，持续14天。最后一次给药后，在治疗后3,6和24小时收集组织和血液[4]。
拉罗替尼三项临床研究列入279例患者的安全性分析集数据显示，治疗过程中副作用较多，且有49%为3-4级，发生率超过10%的副作用包括：乏力、咳嗽、便秘、腹泻、晕眩、贫血、呕吐、恶心、发热、肌痛、关节痛、呼吸困难、外周水肿、头痛、体重增加等，但多数被判定与治疗无关，严重的治疗相关副作用非常少见(5%)。此外拉罗替尼治疗还可能导致肝酶两项(ALT/AST)升高、中性粒细胞下降等实验室检查结果异常。有16例患者在治疗过程中因严重副作用死亡，但均被判定与拉罗替尼治疗无关。治疗过程中11%患者因副作用需调整剂量，2%永久停药，提示患者对治疗副作用的耐受度高。
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